home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630552.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0552
  2.  DOCN  M9630552
  3.  TI    Characterization of the metabolites of the peptidomimetic human
  4.        immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor SK&F 107461 in rats
  5.        using liquid chromatography/mass spectrometry.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Potts W; van Horn R; Anderson K; Blake T; Garver E; Joseph G; Dreyer G;
  8.        Shu A; Heys R; Fong KL; Department of Drug Metabolism and
  9.        Pharmacokinetics, SmithKline; Beecham Pharmaceuticals, King of Prussia,
  10.        PA 19406, USA.
  11.  SO    Drug Metab Dispos. 1995 Aug;23(8):799-805. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/96020207
  13.  AB    The metabolic fate of SK&F 107461 [Cbz-Ala-Ala-Phe psi [CHOHCH2]
  14.        Gly-Val-Val-OMe], a potent and specific inhibitor of the protease
  15.        encoded by human immunodeficiency virus type 1, in male Sprague-Dawley
  16.        rats is described. SK&F 107461 is a hexapeptide analog containing a
  17.        hydroxyethylene linkage in place of one of the peptide bonds, and in
  18.        which the amino terminus is blocked with a carbobenzyloxy group and the
  19.        carboxy terminus is modified to a methyl ester. The major metabolites of
  20.        SK&F 107461 found in bile and urine after intravenous administration of
  21.        3H-labeled compound were characterized by LC/MS using either thermospray
  22.        or continuous flow/FAB models of ionization. Approximately 80% of the
  23.        administered radioactivity was recovered in the bile of bile
  24.        duct-exteriorized rats following an intravenous dose.
  25.        Radiochromatographic profiling indicated that SK&F 107461 was subject to
  26.        extensive biotransformation. Structures were determined for three major
  27.        biliary and five major urinary metabolites. Two of the major circulating
  28.        plasma metabolites observed after intravenous bolus administration had
  29.        similar retention times to metabolites that were observed in both bile
  30.        and urine. A pathway for the biotransformation of SK&F 107461 in the rat
  31.        is proposed. The parent molecule underwent two primary modes of
  32.        metabolism. Hydrolysis of the carboxy-terminal ester or hydrolysis of
  33.        the Ala-Ala peptide bond near the amino terminus were the primary
  34.        metabolic events. All of the other metabolites characterized can be
  35.        accounted for by exopeptidase activity subsequent to one or both of
  36.        these primary events. There were no major metabolites observed resulting
  37.        from anything other than hydrolysis of the ester or peptide bonds in the
  38.        parent molecule.
  39.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  Antiviral
  40.        Agents/BLOOD/*PHARMACOKINETICS/URINE  Bile/METABOLISM  Biotransformation
  41.        Chromatography, Liquid  HIV Protease
  42.        Inhibitors/BLOOD/*PHARMACOKINETICS/URINE  HIV-1/*ENZYMOLOGY  Male
  43.        Molecular Sequence Data  Oligopeptides/BLOOD/*PHARMACOKINETICS/URINE
  44.        Rats  Rats, Sprague-Dawley  Spectrum Analysis, Mass  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.